原料藥及中間體工藝開發(fā)服務(wù) /API and Intermediate Process Development Services
作為一家先進的CDMO企業(yè)，拓新藥物研究院在多年發(fā)展中積累了大量的工藝研究與開發(fā)的專業(yè)知識和經(jīng)驗，解決了產(chǎn)業(yè)許多關(guān)鍵技術(shù)難題，成功研發(fā)出了許多核苷類醫(yī)藥領(lǐng)域的新產(chǎn)品，為國家和企業(yè)贏得了榮譽和效益，部分產(chǎn)品填補了國內(nèi)外的空白，推動了行業(yè)的科技進步。參與制定行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)10余項，并在企業(yè)內(nèi)部制定了高于國家標(biāo)準(zhǔn)的20多項內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，對企業(yè)產(chǎn)品進行高標(biāo)準(zhǔn)嚴要求，在行業(yè)內(nèi)起到了示范帶動作用，“拓新”以其高端的產(chǎn)品質(zhì)量和良好的用戶滿意度，已成為中國核苷類產(chǎn)品行業(yè)內(nèi)廣為認同的著名品牌，同時也帶動了同行業(yè)的技術(shù)發(fā)展。
開發(fā)和優(yōu)化：
評估已有路線及相關(guān)步驟是否符合放大、成本、安全性、質(zhì)量控制的要求。可由具有豐富經(jīng)驗的碩士及博士研發(fā)人員建議新的合成路線并進行新路線的實驗室探索。路線探索通常為3~4個步驟/人周，以期可以快速打通路線用于后續(xù)工藝開發(fā)。通過平行反應(yīng)設(shè)備及基因工程篩選平臺快速打通和優(yōu)化關(guān)鍵步驟。應(yīng)用新技術(shù)將不可接受的步驟變?yōu)榭山邮??？焖俚奈ｋU化學(xué)品的處理和生產(chǎn)能力幫助路線開發(fā)、推進藥物研發(fā)進度。
工藝驗證：
根據(jù)ICH中工藝驗證的詳細解析，通過工藝驗證的系統(tǒng)化和文件化的證據(jù)，驗證用于原料藥生產(chǎn)中的人、機、料、法和環(huán)各項條件，可以保證持續(xù)生產(chǎn)出符合注冊要求的產(chǎn)品，并且工藝穩(wěn)定可靠，符合GMP的要求。
其主要流程為：
-
制定驗證計劃，明確驗證的目的、范圍、指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)。這一階段可能需要進行風(fēng)險評估，以確定哪些步驟是關(guān)鍵的，需要重點驗證
-
在實驗室或試驗規(guī)模下，進行小批量生產(chǎn)，以確定和優(yōu)化工藝參數(shù)
-
中試生產(chǎn)
Pilot production
在中試規(guī)模下，模擬實際生產(chǎn)條件下的工藝流程，驗證工藝的穩(wěn)定性和可重復(fù)性
-
在商業(yè)生產(chǎn)規(guī)模下，進行多批次生產(chǎn)，收集數(shù)據(jù)以證明工藝在全規(guī)模操作下的一致性和可控性
-
數(shù)據(jù)分析
Data analysis
分析生產(chǎn)過程中收集的數(shù)據(jù)，如產(chǎn)量、純度、雜質(zhì)水平、反應(yīng)條件等，以確保工藝是可控且能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合規(guī)格的中間體
-
工藝優(yōu)化
Process optimization
根據(jù)驗證過程中收集的數(shù)據(jù)，對工藝進行必要的調(diào)整和優(yōu)化，以提高效率和產(chǎn)量，降低成本
-
編寫工藝驗證報告，總結(jié)驗證活動的結(jié)果，并提供必要的文檔證據(jù)，以證明工藝的有效性和合規(guī)性
產(chǎn)品生產(chǎn)周期管理：
拓新藥業(yè)對工藝持續(xù)優(yōu)化，用新路線或新技術(shù)來改進安全性、質(zhì)量和成本，并和客戶一起評估注冊窗口，包括生產(chǎn)計劃、物料管理、質(zhì)量控制、設(shè)備管理、人員培訓(xùn)和安全環(huán)保等方面。有效的生產(chǎn)周期管理能夠確保生產(chǎn)效率、成本控制和產(chǎn)品質(zhì)量。保障新工藝的質(zhì)量控制比上一代更好。
-
01
生產(chǎn)計劃Periodicity
基于市場需求和訂單要求，制定詳細的生產(chǎn)計劃，包括生產(chǎn)批次、規(guī)模、時間表和交付日期
-
02
物料供應(yīng)鏈管理Material Supply Chain Management
確保原材料和輔料的供應(yīng)充足且符合質(zhì)量要求，以避免因物料短缺導(dǎo)致的生產(chǎn)延誤
-
03
工藝優(yōu)化Process Optimization
通過對生產(chǎn)工藝的持續(xù)改進，提高產(chǎn)率、降低雜質(zhì)生成，實現(xiàn)成本效益最大化
-
04
設(shè)備管理Equipment Management
保證生產(chǎn)設(shè)備的正常運行和維護，包括定期的清潔、校驗和維修，以減少設(shè)備故障和停機時間
-
05
質(zhì)量控制Quality Control
在整個生產(chǎn)周期中實施嚴格的質(zhì)量控制措施，確保中間體符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
-
06
合規(guī)性與記錄Compliance & Records
遵守所有相關(guān)的法規(guī)和指南，如GMP（良好生產(chǎn)規(guī)范），并保持詳細的生產(chǎn)記錄，以便于審計和追蹤
-
07
人員培訓(xùn)Personnel Training
通過收集和分析生產(chǎn)數(shù)據(jù)，識別瓶頸和問題，實施持續(xù)改進措施
-
08
持續(xù)改進Continuous Improvement
通過收集和分析生產(chǎn)數(shù)據(jù)，識別瓶頸和問題，實施持續(xù)改進措施
-
09
應(yīng)急計劃Contingency Planning
制定應(yīng)對設(shè)備故障、原料短缺、產(chǎn)品質(zhì)量問題等突發(fā)事件的應(yīng)急計劃
拓新會和客戶一起評估注冊窗口并定義清晰的工藝開發(fā)策略，以保障工藝的質(zhì)量更好。
工藝安全性評估：
快速準(zhǔn)確測量反應(yīng)過程的反應(yīng)熱、放熱速率、熱累積、反應(yīng)放氣速率、放氣總量等。測量樣品起始分解溫度、分解放熱量、樣品分解過程中的溫度和壓力變化。評估樣品的熱穩(wěn)定性。
評估工藝的危險等級、評估生物合成中反應(yīng)的溫度變化、壓力釋放及物料補充質(zhì)量。基于反應(yīng)規(guī)模和設(shè)備參數(shù)，評估工藝放大的加料速率等。
原料藥及中間體工藝開發(fā)服務(wù) /API and Intermediate Process Development Services
公司依托現(xiàn)代化管理手段，綜合采用OA系統(tǒng)、 DCS 系統(tǒng)、ERP
系統(tǒng)、二維碼管理系統(tǒng)、監(jiān)控系統(tǒng)等，實現(xiàn)行政辦公線上化、生產(chǎn)過程可視化、生產(chǎn)控制自動化（生產(chǎn)計劃配置自動化、設(shè)備運行狀態(tài)監(jiān)控自動化、物料配送及物流管理自動化、數(shù)據(jù)采集分析自動化、故障報警診斷分析自動化、安全聯(lián)鎖自動化等）、產(chǎn)品質(zhì)量管理信息化等，完成對生產(chǎn)過程中的人、機、料、法、環(huán)等多方面因素綜合管理，整合所有信息系統(tǒng)并依托信息系統(tǒng)實現(xiàn)生產(chǎn)運作管理的自動化、信息化、智能化。
通過智能化、數(shù)字化建設(shè)，整個制造過程實現(xiàn)閉環(huán)管理，綜合制造成本明顯下降，生產(chǎn)要素貢獻率大幅提升，企業(yè)生產(chǎn)能力和制造水顯著平提高。
且公司在生產(chǎn)原料藥中間體生產(chǎn)上采用國際先進實驗/檢測儀器，擁有國內(nèi)一流的實驗/檢測設(shè)施，現(xiàn)有近500m2的藥物研究與申報實驗場地和近600m2的中試（凈化）車間，建有合成實驗室2個，儀器分析室4個，理化分析室1個，高溫室1個、藥物穩(wěn)定性實驗室1個、中試（凈化）車間1個。
合成實驗室可以既可以進行百克級小試，也可以進行公斤級實驗；儀器分析室設(shè)有高效氣相液相操作間、氣相操作間、紅外操作間、天平間等多個功能區(qū)，擁有高效液相、氣相、離子色譜等頂級分析設(shè)備，滿足新藥/仿制藥研究、A狀態(tài)藥品補充研究相關(guān)試驗、檢測需求，同時具備對所開發(fā)產(chǎn)品進行中試放大、GMP條件下生產(chǎn)工藝驗證的能力和條件。
原料藥及中間體工藝開發(fā)服務(wù) /API and Intermediate Process Development Services
從生產(chǎn)設(shè)計初期，到設(shè)備設(shè)施生命周期管理，拓新建立完善管理體系，識別和控制安全風(fēng)險，提高生產(chǎn)效率和安全，保障生產(chǎn)操作的安全性。
公司建立了設(shè)備設(shè)施全生命周期管理的體系，引入了自動化控制系統(tǒng)、密閉控制設(shè)備設(shè)施等工程控制手段和完善的惰化和泄爆系統(tǒng)，滿足生產(chǎn)工藝需求的同時，提高了生產(chǎn)效率和安全性。
公司建立了完善的EHS管理體系，制定了完善的安全生產(chǎn)規(guī)章制度和操作程序，包括工藝安全、職業(yè)衛(wèi)生和環(huán)境保護風(fēng)險識別、評估、檢測與控制程序，保障生產(chǎn)操作的安全性，確保人員健康和環(huán)境的可持續(xù)發(fā)展。
公司選擇合適的員工并提供足夠的技能培訓(xùn)和安全培訓(xùn)，確保安全生產(chǎn)操作。
原料藥及中間體工藝開發(fā)服務(wù) /API and Intermediate Process Development Services
拓新藥業(yè)專注核苷類醫(yī)藥領(lǐng)域二十年，憑借產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)勢、產(chǎn)品多樣化優(yōu)勢、穩(wěn)定的交付能力優(yōu)勢，已與國內(nèi)外數(shù)十家著名品牌企業(yè)建立了穩(wěn)定的合作關(guān)系，主導(dǎo)產(chǎn)品市場占有率連續(xù)多年保持省內(nèi)第一、國內(nèi)居前，國際市場占有率逐年提升，已成為全球范圍內(nèi)頗具影響力的核苷（酸）類原料藥和醫(yī)藥中間體制造商之一。
